METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO

Ácido araquidónico

• Ácido graso poliinsaturado(20C).
• Deriva del ácido linoléico(AG esencial).
• En la célula esta esterificado en los fosfolipidos de membrana.
• Es liberado de la membrana por acción de las fosfolipasas.

Varios estímulos (c5a ,amento de calcio citoplasmatico, epinefrina, trombina y bradicinina) activan a la fosfolipasa A2 que hidroliza al ácido araquidónico en los fosfolípidos de membrana.

Sobre el acido araquidonico actuan dos clases de enzimas, la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa,que dan origen a los eicosanoides, prostagandinas, tromboxanos, leucotrienos y lipoxinas.

Via ciclooxigenasa

Sintesis de Prostaglandinas.

   COX-1                                                                    COX-2

 Expresada constitutivamente                                 Enzima inducible(estimulos inflamatorios)

y tambien por estimulos inflamatorios.                    En condiciones normales esta ausente en la

                                                                             mayoria de los tejidos.

Plaquetas	Endotelio vascular
Tromboxano sintetasa Tromboxano A2: Agregador plaquetario Vasoconstrictor Inestable(muta a TxB2)	Prostaciclina sintetasa Prostaciclina: Vasodilatador Inhibidor de la agregacion plaquetaria Potencia el aumento de la permeabilidad Potencia efectos quimiotacticos de otros mediadores.

Via lipooxigenasa

Participan tres lipooxigenasas diferentes.

5-Lipooxigenasa	12-Lipooxigenasa
Predominante en neutrofilos Producto principal 5-HPETE(quimiotactico para neutrofilos) A partir de 5-HPETE se generan LTA4,C4,D4,E4,B4.	A partir de 5-HPETE da origen a Lipoxina A4 y Lipoxina B4. Participan dos poblaciones celulares,plaquetas y leucocitos. Producen LXA4 Y LXB4

 Los leucocitos al interactuar con las plaquetas conviertes a los intermediarios de lipoxinas producidos por ellos mismos en lipoxinas.De tal foma que cuando se bloquea la adhesion se inhibe la sintesis de lipoxinas.

Eicosanoide	Accion biologica
PGG2	Vasodilatador,inhibidor potente de la agregación plaquetaria,potencia el aumento de la permeabilidad y efectos quimiotacticos de otros mediadores.
PGE2	Hiperalgesica(aumenta la sensibilidad de la piel a estímulos dolorosos)
PGD2,PGE2,PGF2alfa	Vasodilatacion,aumentan la permeabilidad de las venulas poscapilares,potenciando la formacion de edema.
Leucotrienos C4,D4,E4	Aumentan la permeabilidad vascular Componente de SRSA (sustancia de reaccion lenta de anafilaxia)
TXA1	induce la vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria
TXA2	Induce agregación plaquetaria, vasoconstricción, proliferación de linfocitos y broncoconstricción
TXB2	Induce vasoconstricción

Inhibidores de la Ciclooxigenasa y de la Lipoxigenasa:

• Los fármacos encargados de inhibir a la COX  pertenecen a una familia conocidos como farmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que inhiben a COX-1 y a COX-2.Y por otro lado estan los inhibidores selectivos de la COX-2 que traen como principal beneficio eliminar efectos adversos(transtornos gastrointestiales) que son inevitables al usar inhibidores no selectivos.
• Los fármacos que inhiben la producción de leucotrienos o bloquean sus receptores,son útiles en el tratamiento del Asma.
• Por otro lado existen fármacos de amplio espectro(entre ellos los glucocorticoides) que actúan disminuyendo y aumentando  la expresión de genes que codifican para la síntesis de proteínas y enzimas que participan en el proceso inflamatorio.