Placa ateromatosa

Es una lesión focal elevada que se inicia dentro de la intima,con un centro blando,amarillento y grumoso de lipidos,cubiertos principalmente por una envoltura fibrosa , blanca y firme.Sobresalen en la luz de la arteria.

Componentes principales:

• Células: CML, macrofagosy otros leucocitos.
• MEC: colagenofibras elasticas proteoglicanos.
• Lipidos intracelulares y extracelulares.

Patogenia de la placa de ateromatosa

La hipótesis que en la actualidad explica la aterogenesis se denomina HIPÓTESIS DE LA RESPUESTA A LA LESIÓN.Está considera que la aterosclerosis es una respuesta inflamatoria crónica de la pared arterial iniciada por la lesión del endotelio y la progresión de la lesión es mantenida por la interacción entre lipoproteinas modificadas, macrofagos, linfocitos T y los constituyentes normales de la pared arterial

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Estímulos nocivos como las hiperlipidemias, hipertension y tabaquismo, provocan lesiones en el endotelio vascular.Esto hace que los monocitos se adhieran y liberen factores de crecimiento ,lo que conlleva al reclutamiento de células musculares lisas y la proliferación de la intima.Los macrofagos acumulan colesterol por la captación de lipoproteinas de baja densidad,dando origen a las células espumosas.

DIFERENCIAS ENTRE LINFOMA HODGKIN Y NO HODGKIN Éstos dos tipos de linfomas se comportan, propagan y responden al tratamiento de manera diferente. Linfoma de Hodgkin Linfoma no Hodgkin Localizado con mas frecuencia en un grupo axial de ganglios(cervicales,mediastinicos,paraaorticos) Extensión ordenada por contigüidad. Rara vez se afectan los ganglios mesentericos y el anillo de Waldeyer. Es infrecuente la afectacion extraganglionar. Tienen buen pronostico. Se caracteriza microscopicamente por la presencia de células gigantes neoplásicas llamadas células de Reed sternberg. Afectación mas frecuente de múltiples ganglios periféricos. Extensión no contigua(impredecible). Se afecta con frecuencia el anillo de Waldeyer y los ganglios mesentericos. Afectación extragangleonar frecuente. Los pacientes que no reciben tratamiento tienen una sobrevida de semanas o meses. Esquema Histología de Linfoma de Hodgkin                                             Esquema histología del Linfoma no Hodgkin Izquierda: linfoma nodular, derecha: linfoma difuso.

Marcadores Tumorales

Son constituyentes normales de la célula (proteínas, hormonas, enzimas entre otros) que pueden estar presentes en la sangre de personas sanas en concentraciones bajas, pero aumentan de manera anormal cuando un determinado cáncer está presente en nuestro organismo, estas sustancias es  lo que llamamos marcadores tumorales.

En situaciones particulares como el crecimiento anómalo de un grupo celular que se escapa del control del ciclo celular(dichas células sufren una serie de mutaciones) y aunque el organismo intenta eliminarlas, pueden escapar, creciendo de forma descontrolada y acumulando más mutaciones.

Ante esta respuesta de crecimiento incontrolado, el organismo intenta defenderse, produciendo algunas sustancias en mayor cantidad, o en otras ocasiones el propio cáncer secreta determinadas sustancias que se acumulan en la sangre o se expulsan con la orina u otros fluidos corporales en cantidades anormales. Este tipo de sustancias que aumentan de manera anormal cuando un determinado cáncer está presente en nuestro organismo, es aquello a lo que llamamos marcadores tumorales.La mayoría de los marcadores tumorales son proteínas, pero algunos más recientes consisten de genes u otras sustancias.  

Como herramienta pronostica y predictiva:

• Complementar diagnóstico

                     

-Pruebas de detección y detección temprana del cáncer .- búsqueda de cáncer en personas que no han mostrado síntomas de la enfermedad y detección en sus etapas iniciales.

-Diagnóstico del cáncer.-los marcadores tumorales pueden ser útiles para determinar si el cáncer es probable. Y si el cáncer ya se encuentra propagado al momento de su detección, los marcadores tumorales algunas veces pueden servir para determinar en dónde se originó.

-Determinación del pronóstico para ciertos tipos de cáncer.-el nivel de un marcador tumoral puede ser útil en predecir el comportamiento y pronóstico de ciertos tipos de cáncer

• Evaluar la respuesta al tratamiento

-Determinar si es más factible que ciertos tratamientos puedan funciona.Ciertos marcadores encontrados en células cancerosas pueden ser usados para ayudar a predecir si un tratamiento en particular es propenso a funcionar.

-Determinar que tan bien funcionó cierto tratamiento.-si los niveles del marcador tumoral en la sangre disminuyen, es casi siempre una señal de que el tratamiento está funcionando. Por otro lado, si el nivel del marcador aumenta, esto podría significar que el cáncer no está respondiendo al tratamiento y puede que requiera modificarse.

• Detectar la recidiva

-Detección del cáncer recurrente.-Ciertos marcadores tumorales pueden ser útiles una vez  finalizado el tratamiento cuando no hay ninguna señal de cáncer en el cuerpo.

Clases de marcadores especificos

• Marcadores tumorales encontrados en la sangre o la orina. 

• Marcadores tumorales encontrados en el cáncer en sí (en las muestras de tejido o las 

biopsias del cáncer). 

Algunos marcadores tumorales que se realizan en los Laboratorios

Antígenos oncofetales   

Proteína Sérica Enzimas

Antígeno carcinoembrionario (CEA) 

Tiroglobulina 5' Nucleotidasa (5'N)

Alfa Fetoproteína (AFP)

 Lacticodeshidrogenasa (LDH)

Gonadotrofina corónica (b-HCG)

Glucoproteínas Gamma Glutamil Transpeptidasa (GGT)

Antígeno Carbohidrato CA 15.3

Hormonas Antígeno Carbohidrato CA 19.9

Adrenocorticotrofina (ACTH)

Antígeno Carbohidrato CA 125

Calcitonina

Antígeno Carbohidrato CA 72.4

Insulina

Ag Prostático Espesífico (PSA)

Prolactina

Catecolaminas     

Principales organos controlados con Marcadores Tumorales: tumor de próstata, ovario, mama, testículo, páncreas, pulmón, estómago, intestino.

Es importante no dejar de recordar:

Los marcadores tumorales están a veces elevados en enfermedades no malignas.

No todos los tumores causan un aumento en el nivel de su marcador asociado, sobre todo en las primeras etapas de algunos tipos de cáncer.

El médico debe confirmar el resultado positivo del análisis mediante el uso de los estudios de imágenes, biopsias u otros procedimientos.

METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO

Ácido araquidónico

• Ácido graso poliinsaturado(20C).
• Deriva del ácido linoléico(AG esencial).
• En la célula esta esterificado en los fosfolipidos de membrana.
• Es liberado de la membrana por acción de las fosfolipasas.

Varios estímulos (c5a ,amento de calcio citoplasmatico, epinefrina, trombina y bradicinina) activan a la fosfolipasa A2 que hidroliza al ácido araquidónico en los fosfolípidos de membrana.

Sobre el acido araquidonico actuan dos clases de enzimas, la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa,que dan origen a los eicosanoides, prostagandinas, tromboxanos, leucotrienos y lipoxinas.

Via ciclooxigenasa

Sintesis de Prostaglandinas.

   COX-1                                                                    COX-2

 Expresada constitutivamente                                 Enzima inducible(estimulos inflamatorios)

y tambien por estimulos inflamatorios.                    En condiciones normales esta ausente en la

                                                                             mayoria de los tejidos.

Plaquetas	Endotelio vascular
Tromboxano sintetasa Tromboxano A2: Agregador plaquetario Vasoconstrictor Inestable(muta a TxB2)	Prostaciclina sintetasa Prostaciclina: Vasodilatador Inhibidor de la agregacion plaquetaria Potencia el aumento de la permeabilidad Potencia efectos quimiotacticos de otros mediadores.

Via lipooxigenasa

Participan tres lipooxigenasas diferentes.

5-Lipooxigenasa	12-Lipooxigenasa
Predominante en neutrofilos Producto principal 5-HPETE(quimiotactico para neutrofilos) A partir de 5-HPETE se generan LTA4,C4,D4,E4,B4.	A partir de 5-HPETE da origen a Lipoxina A4 y Lipoxina B4. Participan dos poblaciones celulares,plaquetas y leucocitos. Producen LXA4 Y LXB4

 Los leucocitos al interactuar con las plaquetas conviertes a los intermediarios de lipoxinas producidos por ellos mismos en lipoxinas.De tal foma que cuando se bloquea la adhesion se inhibe la sintesis de lipoxinas.

Eicosanoide	Accion biologica
PGG2	Vasodilatador,inhibidor potente de la agregación plaquetaria,potencia el aumento de la permeabilidad y efectos quimiotacticos de otros mediadores.
PGE2	Hiperalgesica(aumenta la sensibilidad de la piel a estímulos dolorosos)
PGD2,PGE2,PGF2alfa	Vasodilatacion,aumentan la permeabilidad de las venulas poscapilares,potenciando la formacion de edema.
Leucotrienos C4,D4,E4	Aumentan la permeabilidad vascular Componente de SRSA (sustancia de reaccion lenta de anafilaxia)
TXA1	induce la vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria
TXA2	Induce agregación plaquetaria, vasoconstricción, proliferación de linfocitos y broncoconstricción
TXB2	Induce vasoconstricción

Inhibidores de la Ciclooxigenasa y de la Lipoxigenasa:

• Los fármacos encargados de inhibir a la COX  pertenecen a una familia conocidos como farmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que inhiben a COX-1 y a COX-2.Y por otro lado estan los inhibidores selectivos de la COX-2 que traen como principal beneficio eliminar efectos adversos(transtornos gastrointestiales) que son inevitables al usar inhibidores no selectivos.
• Los fármacos que inhiben la producción de leucotrienos o bloquean sus receptores,son útiles en el tratamiento del Asma.
• Por otro lado existen fármacos de amplio espectro(entre ellos los glucocorticoides) que actúan disminuyendo y aumentando  la expresión de genes que codifican para la síntesis de proteínas y enzimas que participan en el proceso inflamatorio.

      

COCCIDIOIDOMICOSIS

Infección causada por los hongos dimorfos Coccidioides Immitis y posadasii, habitan en  el suelo de regiones secas y calurosas, particularmente en el sudoeste y el oeste de  Estados Unidos, México y Sudamérica. En Argentina son zonas endémicas Mendoza, San Juan y La Rioja, principalmente.

La infección con Coccidioides usualmente sigue a la inhalación de los artroconidios y con menor frecuencia a su introducción traumática  por la piel.

  

  Existen dos formas de presentación del C. Immitis :

1) Saprofitica.-  Compuesta por hifas  que contienen  estructuras llamadas artroconidios.

2)    Parasitaria

FORMAS CLÍNICAS

1)      C. Asintomático

2)    C. Pulmonar Aguda

3)    C. Pulmonar crónica

4)    C. Diseminada

Los órganos que principalmente se ven afectados en la forma diseminada son:

          Meninges

          Piel

          Osteo-articular

          Otros sitios:   Glándulas suprarrenales, Ganglios linfáticos, Bazo,

           Hígado.

PULMONAR

  

  Los pulmones son casi siempre el foco primario de infección.

Microscopia

Se observa una esferula de paredes gruesas de 20-60 um en cuyo interior se encuentran las endosporas.

Las reacciones inflamatorias pueden ser granulomatosas, piogenas o mixtas.

respuesta piogranulomatosa:                                                                     

• Granulocitos,

• Neutrófilos                                            

• Eosinófilos

• Macrófagos

• células gigantes multinucleadas

• células epitelioides empalizadas

La observación de una esférula madura de C. immitis con endosporas es patognomónica de infección.

 Macroscopia

  

Se observan manchas pálidas que hacen referencia a los granulomas.

 TIPOS DE TINCIONES UTILIZADAS PARA SU RECONOCIMIENTO:

1)      hematoxilina & eosina .-  Cuando la superficie de las esférulas maduras se tiñen con hematoxilina-eosina muestran un depósito eosinofílico grueso, similar al fenómeno de Splendore-Hoeppli asociado con otros hongos.

2)      hidróxido del potasio(KOH).- son útiles y fácilmente disponibles, pero carecen 

     de sensibilidad y especificidad

3)  tinción fluorescente de Withe con fluoruro de calcio (CaF).- es la mejor para detectar hongo.

4)  plata de Grocott-metenamina.- es la mas sensible para identificar hongos en preparaciones histopatologias.

5)      tinción ácida de Shiff

6)      tinciones con Giemsa

7)      Papanicolau

8)      Tincion con mucicarmín

 Bibliografía

Patología Estructural y Funcional.Robbins y Cotran.

http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/micologia/coccidomicosis.html

http://emedicine.medscape.com/article/2078678-overview#aw2aab6b6

http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/pdf/Coccidioidomicosis_MedintMex2008.pdf